亚洲丶国产丶欧美一区二区三区_97色伦欧美日韩视频_隔壁老王精品国产_久久精品日本免费线

專注高端智能裝備一體化服務(wù)
認(rèn)證證書

【兆恒機(jī)械】淺談BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線

  • 點(diǎn)擊量:
  • |
  • 添加日期:2021年04月09日

目前BFS 技術(shù)是公認(rèn)的節(jié)能、環(huán)保,產(chǎn)品附加值高的無(wú)菌工藝——BFS 無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線在無(wú)菌藥品,無(wú)菌功能性食品和無(wú)菌化妝品生產(chǎn)中都得到了很好的應(yīng)用。本文簡(jiǎn)要介紹了吹灌封(BFS)無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的概念、工藝布局和無(wú)菌配制系統(tǒng),從風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防、實(shí)際應(yīng)用等方面分析了BFS 無(wú)菌生產(chǎn)線的特殊性。

吹灌封(Blow / Fill / Seal以下簡(jiǎn)稱BFS技術(shù) )無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線,由一組無(wú)菌配制系統(tǒng)和一臺(tái)BFS無(wú)菌灌裝機(jī)組成,是目前比較完善的無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線。該生產(chǎn)線具備全線CIP/SIP功能,在正壓、密閉、層流的保護(hù)下運(yùn)行。容器制作、產(chǎn)品灌裝、容器的封口(Blow / Fill / Seal)都在A級(jí)風(fēng)淋的無(wú)菌保護(hù)下完成,能有效地預(yù)防工藝過程中可能出現(xiàn)的各種污染和交叉污染。工藝過程中的溫度、壓力、pH、重量、時(shí)間/轉(zhuǎn)速等工藝參數(shù)可實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)測(cè)、實(shí)時(shí)記錄,完全符合無(wú)菌工藝的要求。由于BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線有較強(qiáng)的無(wú)菌保障能力,產(chǎn)品中不需添加防腐劑,可實(shí)現(xiàn)“非最終滅菌”,產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量高,安全性好。

目前BFS技術(shù)是公認(rèn)的節(jié)能、環(huán)保,產(chǎn)品附加值高的無(wú)菌工藝。BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線在無(wú)菌藥品,無(wú)菌功能性食品和無(wú)菌化妝品生產(chǎn)中都得到了很好的應(yīng)用。

現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)附錄一(無(wú)菌藥品)中共推出兩項(xiàng)無(wú)菌新技術(shù),其中一項(xiàng)就是吹灌封(BFS)技術(shù)。

展開剩余89%

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的工藝布局

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的工藝布局既要符合無(wú)菌工藝的要求,又要充分考慮到BFS無(wú)菌生產(chǎn)線的特殊性。

按無(wú)菌工藝要求,在總更后段應(yīng)設(shè)淋浴間。因灌裝區(qū)是C級(jí)潔凈環(huán)境,按A/B級(jí)潔凈環(huán)境管理(人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級(jí)潔凈區(qū)的式樣),灌裝區(qū)和配制區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的人流通道。生產(chǎn)抗生素/激素類的產(chǎn)品,配制間應(yīng)設(shè)計(jì)獨(dú)立的退出通道,以防止物料粉塵對(duì)潔凈更衣間造成交叉污染;配制區(qū)應(yīng)設(shè)獨(dú)立的過濾器清洗和檢測(cè)間,以便除菌過濾結(jié)束后,能立即對(duì)過濾器進(jìn)行完整性檢測(cè)。

物流通道的緩沖間應(yīng)增設(shè)滅菌紫外燈,以減少包裝物攜帶的微生物對(duì)配制區(qū)造成的污染。物料稱量應(yīng)在有A級(jí)層流保護(hù)的負(fù)壓稱量間內(nèi)進(jìn)行,使暴露的物料始終處在A級(jí)層流的保護(hù)下,同時(shí)保護(hù)操作者和環(huán)境不受物料的污染和交叉污染。稱量間的層流應(yīng)設(shè)計(jì)成室內(nèi)取風(fēng)自循環(huán)過濾的氣流方式,以免影響相鄰房間的壓差。

image.png

負(fù)壓稱量間的氣流組織

image.png

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線工藝布局

各功能間之間應(yīng)合理設(shè)置互鎖裝置和觀察窗以防止在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生“通道”的現(xiàn)象,同時(shí)也方便生產(chǎn)過程中的觀察及聯(lián)絡(luò),盡可能地減少因操作、管理等因素給潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來(lái)的污染。在BFS工藝中,防止塑料粒子在供應(yīng)過程中受到粉塵污染非常重要,應(yīng)設(shè)獨(dú)立的塑料粒子供應(yīng)間。采用真空方式輸送料時(shí),塑料粒子供應(yīng)箱的上方應(yīng)加裝空氣過濾裝置,以避免吸入的灰塵、顆粒影響容器的質(zhì)量;在溫差較大的季節(jié)和環(huán)境中,塑料粒子應(yīng)提前24?h進(jìn)入暫存間,以避免因溫濕度對(duì)容器帶來(lái)的影響。

實(shí)施CIP/SIP,密閉、正壓運(yùn)行的無(wú)菌配制系統(tǒng),混合罐和無(wú)菌儲(chǔ)罐可設(shè)在同一房間內(nèi),但要嚴(yán)格界定無(wú)菌分界點(diǎn),必須以除菌級(jí)過濾器劃分而不是減菌級(jí)過濾器??筛鶕?jù)工藝需要在配制間相鄰的房間增設(shè)工藝處理間,既可滿足混合前的工藝處理需要(如超濾設(shè)備、均質(zhì)機(jī)等),又可防止對(duì)配制間造成污染。因BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的灌裝區(qū)按A/B級(jí)潔凈區(qū)管理,不得設(shè)工器具洗滌和衛(wèi)生清潔間,不得設(shè)排水地漏。需要清洗的工器具應(yīng)由獨(dú)立的單向傳遞窗(間)傳到配制區(qū)的洗滌間進(jìn)行清洗,清洗后的工器具要經(jīng)雙扉滅菌柜滅菌后傳到灌裝區(qū),使用前應(yīng)在A級(jí)層流下保存。傳遞窗(間)要有通風(fēng)換氣功能,兩端要有壓差保護(hù),滅菌前后的物流路線不得重疊。

image.png

BFS 灌裝機(jī)的層流保護(hù)和輔機(jī)間的集水罐

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的BFS機(jī)器必須“黑白分區(qū)”安裝,吹、灌、封部分按《規(guī)范》要求安裝在C級(jí)潔凈區(qū),輔機(jī)部分安裝在普通生產(chǎn)區(qū)。實(shí)施無(wú)菌工藝(生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品)時(shí),按無(wú)菌工藝要求應(yīng)在BFS機(jī)器的灌裝區(qū)上方要加裝A級(jí)層流保護(hù)(有的設(shè)備自帶層流保護(hù));機(jī)載風(fēng)淋室應(yīng)設(shè)計(jì)成在A級(jí)層流下取風(fēng)的方式。在設(shè)計(jì)灌裝間的風(fēng)量、壓差時(shí)要充分考慮產(chǎn)品通道、排煙風(fēng)機(jī)造成的壓差和風(fēng)量損耗。BFS機(jī)器CIP/SIP用水的排放口要設(shè)在普通生產(chǎn)區(qū)的輔機(jī)間,并加裝空氣阻隔、消除背壓的裝置。

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的無(wú)菌配制系統(tǒng)

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的無(wú)菌配制系統(tǒng),是BFS無(wú)菌灌裝工藝的重要組成部分。為滿足工藝多樣性的需求,應(yīng)該設(shè)計(jì)成一個(gè)既可以和BFS機(jī)器一起,又可以分開獨(dú)立進(jìn)行CIP/SIP的系統(tǒng),并可以根據(jù)工藝需要設(shè)計(jì)成自動(dòng)和手工操作。要科學(xué)合理地設(shè)置生產(chǎn)工藝過程中各項(xiàng)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的采集點(diǎn)和采集方式,并通過驗(yàn)證來(lái)證實(shí)各項(xiàng)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性。

整個(gè)無(wú)菌配制過程中要嚴(yán)格遵守層流保護(hù),密閉、正壓運(yùn)行的無(wú)菌保障基本原則。混合罐和無(wú)菌儲(chǔ)罐之間的工藝管線設(shè)計(jì)要有嚴(yán)格的無(wú)菌分界點(diǎn);工藝用水,壓縮氣體,無(wú)菌潔凈蒸汽進(jìn)入配制系統(tǒng)前都要經(jīng)除菌級(jí)過濾器的除菌過濾;所有除菌級(jí)過濾器使用前后都要進(jìn)行“完整性檢測(cè)”;過濾器的設(shè)置要按預(yù)過濾,減菌級(jí)過濾,除菌級(jí)過濾的順序安裝;部分除菌級(jí)過濾器可實(shí)施離線清洗、檢測(cè),在線滅菌,使用后立即進(jìn)行完整性檢測(cè)。

由于BFS機(jī)器的特殊性(灌裝量控制采用時(shí)間/壓力法),為保證BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線CIP/SIP的效果和灌裝精度,物料輸送最好不要采用不易清洗滅菌的輸液泵,應(yīng)采用潔凈的壓縮氣體做物料輸送動(dòng)力。罐內(nèi)的攪拌器應(yīng)采用可保證CIP/SIP效果的懸浮式磁力攪拌器;罐內(nèi)的清洗球應(yīng)采用清洗效果較好的360度強(qiáng)力清洗球;系統(tǒng)中工藝管線能產(chǎn)生的湍流流速不能低于1.5~2?m/s,雷諾系數(shù)在實(shí)際操作中應(yīng)控制在3?000~9?000之間;系統(tǒng)中平行安裝的工藝管線要有一定的坡度,并盡量減少長(zhǎng)度;罐體上不得加裝不易清潔滅菌的液位計(jì),應(yīng)采用計(jì)量精確的稱重系統(tǒng)進(jìn)行計(jì)量;用可以進(jìn)行CIP/SIP的防爆膜來(lái)替代不易清潔的安全閥。

image.png

除菌級(jí)過濾器應(yīng)安裝在系統(tǒng)的最高點(diǎn)

為保證無(wú)菌配制工藝的可靠性,防止安全隱患的產(chǎn)生,保證工藝過程中各項(xiàng)參數(shù)的真實(shí)性、完整性,在配制間應(yīng)設(shè)有在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(數(shù)據(jù)可以傳輸?shù)紹FS機(jī)器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中儲(chǔ)存),對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程的溫度、壓力、計(jì)量及pH值等工藝參數(shù)進(jìn)行在線動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

為防止SIP蒸汽,CIP用水及壓縮氣體排放過程中產(chǎn)生的“背壓”造成系統(tǒng)污染,無(wú)菌配制系統(tǒng)和BFS機(jī)器要有各自獨(dú)立的排放系統(tǒng)。平置的排放管線安裝坡度不得小于3‰,并在總排放口加裝具有空氣阻隔功能的排空裝置,消除系統(tǒng)背壓產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

用BFS無(wú)菌生產(chǎn)線生產(chǎn)濃縮食品和化妝品時(shí),因許多產(chǎn)品中有效成份的分子量較大,不易采用除菌過濾工藝,可在混合罐和無(wú)菌儲(chǔ)罐之間加裝“超高溫瞬間滅菌”裝置,對(duì)物料進(jìn)行滅菌降溫后進(jìn)入無(wú)菌儲(chǔ)罐。生產(chǎn)線在進(jìn)行CIP/SIP前不加裝或選擇合適的過濾器。這樣的工藝組合既可以在很短的時(shí)間內(nèi)完成對(duì)物料的滅菌,最大限度地保留物料中的有效成分和原有風(fēng)味,又可以防止灌封后對(duì)產(chǎn)品實(shí)施“最終滅菌”,引起塑料容器的變形。

BFS無(wú)菌生產(chǎn)線的應(yīng)用

BFS機(jī)器可以在計(jì)算機(jī)程序控制下,自動(dòng)完成所有物料管線的CIP/SIP。螺桿擠壓機(jī)和型坯擠出頭在170~230℃高溫和大于350bar的壓力下將塑料粒子形成管坯。容器制作、產(chǎn)品灌裝、容器封口(Blow / Fill / Seal)三種工藝過程均在機(jī)載A級(jí)風(fēng)淋室保護(hù)下的同一無(wú)菌工位完成。在正常情況下設(shè)備在機(jī)載計(jì)算機(jī)的程序控制下自動(dòng)運(yùn)行,灌裝間內(nèi)不需要人員操作,最大限度地防范可能出現(xiàn)的各污染和人為差錯(cuò)。整個(gè)生產(chǎn)工藝過程的各項(xiàng)工藝參數(shù)都完整地保存在機(jī)載計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中,可以隨時(shí)查閱但不能更改??梢哉f(shuō)BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線是目前無(wú)菌保障能力最強(qiáng),智能化程度最高的無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線。

BFS技術(shù)在無(wú)菌藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用

在無(wú)菌藥品生產(chǎn)中BFS無(wú)菌灌裝工藝同傳統(tǒng)的無(wú)菌生產(chǎn)工藝相比,最大的優(yōu)勢(shì)是整個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)過程是在機(jī)載計(jì)算機(jī)程序控制下,按經(jīng)過驗(yàn)證的工藝程序自動(dòng)完成,很少有人為干預(yù),無(wú)菌保障能力強(qiáng)。生產(chǎn)線的各關(guān)鍵工位都有很強(qiáng)的無(wú)菌保障功能,很少受外界環(huán)境波動(dòng)的影響,能有效地控制和防范可能出現(xiàn)的各種風(fēng)險(xiǎn)。在無(wú)菌藥品生產(chǎn)中因法規(guī)健全、技術(shù)成熟,產(chǎn)品可以做到“無(wú)菌生產(chǎn)、無(wú)菌使用”。

BFS技術(shù)在食品和化妝品生產(chǎn)中的應(yīng)用

BFS無(wú)菌灌裝技術(shù)初期是應(yīng)用在無(wú)菌食品生產(chǎn)中的。目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上受生產(chǎn)工藝限制,有很多功能性食品和化妝品不是用無(wú)菌工藝生產(chǎn),為防止產(chǎn)品變質(zhì),都含有防腐劑成分。防腐劑的防腐原理是:阻止或消除微生物的污染,抑制微生物的生長(zhǎng)和代謝,殺死微生物。就防腐劑的防腐原理而言,防腐劑對(duì)人體組織是有害的。用BFS無(wú)菌工藝生產(chǎn)食品、化妝品不需要添加防腐劑,特別適合藥食同源等植物精華產(chǎn)品的生產(chǎn),如人參精華液等;一次性使用的小包裝無(wú)菌化妝品不但計(jì)量精確,使用攜帶方便,還可以防止在使用過程中造成的污染和交叉污染。如化妝品中的各種精華液,無(wú)菌面膜等。

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的公用工程

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線的公用工程既要符合無(wú)菌工藝的要求,又要滿足BFS技術(shù)的特殊需求。

HVAC系統(tǒng)(空調(diào)凈化系統(tǒng))是BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)無(wú)菌保障的重要條件之一。按《規(guī)范》要求,根據(jù)BFS機(jī)器的功能和特殊性,生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的BFS無(wú)菌灌裝機(jī)至少安裝在按A/B級(jí)進(jìn)行管理的C級(jí)潔凈環(huán)境中;輔機(jī)部分安裝在普通生產(chǎn)區(qū),并在灌裝部分的上方加裝A級(jí)層流保護(hù)。為了在C級(jí)背景區(qū),A級(jí)層流區(qū)和A級(jí)機(jī)載風(fēng)淋室之間保持穩(wěn)定的梯度壓差,A級(jí)層流應(yīng)設(shè)計(jì)成在C級(jí)背景區(qū)取風(fēng);機(jī)載A級(jí)風(fēng)淋室應(yīng)設(shè)計(jì)成在A級(jí)層流下取風(fēng);不同區(qū)域的壓差在風(fēng)機(jī)和過濾器的作用下形成聯(lián)動(dòng)的梯度壓差和潔凈度。為了在潔凈區(qū)增大氣流的覆蓋面積,提高潔凈環(huán)境的自凈能力,應(yīng)該在送風(fēng)口下加裝WHO推薦的螺旋式導(dǎo)流板。

image.png

局部工藝管線設(shè)置

制水和純蒸汽系統(tǒng)是保證BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線CIP/SIP效果和產(chǎn)品質(zhì)量的重要輔助設(shè)備。為防止可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),建議采用雙板管結(jié)構(gòu)。為保證CIP效果,在工藝用水系統(tǒng)中要有壓力調(diào)節(jié)裝置,在各使用點(diǎn)不建議使用U型彎管,應(yīng)使用殘留量小沒有盲腔的T型閥。BFS生產(chǎn)線SIP時(shí)應(yīng)確保溫度和壓力的穩(wěn)定,建議采用功率比理論設(shè)計(jì)大20%的純蒸汽發(fā)生器。冷凝水的排放是導(dǎo)致SIP失敗的主要原因之一,除蒸汽管線按規(guī)范做好保溫外,應(yīng)在蒸汽主管線不大于15?m的距離內(nèi)增設(shè)冷凝水排放點(diǎn),以減少冷凝水帶來(lái)的危害。

image.png

BFS無(wú)菌灌裝生產(chǎn)線

因BFS機(jī)器灌裝系統(tǒng)采用的是“時(shí)間/壓力法”,物料輸送的動(dòng)力和SIP后的降溫、干燥,使用的都是潔凈壓縮氣體。在BFS工藝中潔凈壓縮氣體是和物料直接接觸的,所以潔凈壓縮氣體也是BFS生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)無(wú)菌保證的關(guān)鍵條件之一。壓縮氣體系統(tǒng)應(yīng)按無(wú)菌工藝管理,工藝管線要具備CIP/SIP功能。進(jìn)入壓縮氣體使用點(diǎn)前除要進(jìn)行油、水、微粒、微生物過濾分離外,還要加裝活性炭過濾器來(lái)吸附霧化的油等在氣體中形成的異味。

總之,BFS無(wú)菌灌裝工藝是目前公認(rèn)的無(wú)菌保障能力強(qiáng),技術(shù)含量高,生產(chǎn)效率高,產(chǎn)品附加值高,節(jié)能環(huán)保的無(wú)菌灌裝工藝。BFS無(wú)菌灌裝工藝和產(chǎn)品的特殊功能,決定了它將逐步取代傳統(tǒng)的“洗、灌、封工藝”,成為無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)的必然發(fā)展趨勢(shì)。